Ausbian品牌血清,挑選內(nèi)毒素更低的批次,為細胞體外培養(yǎng)實驗提供更安全的培養(yǎng)環(huán)境。
CRC的特點是具有高度免疫抑制的微環(huán)境,導(dǎo)致免疫治療產(chǎn)生耐藥性。確定協(xié)調(diào)這種免疫功能失調(diào)的生態(tài)系統(tǒng)的機制對于改進目前針對這種疾病的免疫治療方法至關(guān)重要。目前的知識集中在成熟癌癥的免疫譜上,其中免疫抑制環(huán)境已經(jīng)建立。在結(jié)直腸癌發(fā)展的早期階段,這種免疫抑制環(huán)境是如何演變的仍然知之甚少。
適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可以識別和消除新生腫瘤。癌癥是如何在它們最脆弱的時候——也就是說,在它們形成免疫抑制微環(huán)境之前——逃避最初的識別的,人們?nèi)匀恢跎?。這在很大程度上是由于在腫瘤出現(xiàn)時檢測腫瘤的挑戰(zhàn)。小鼠模型可以克服這一限制,使我們能夠深入了解在致瘤過程的開始階段免疫-癌細胞相互作用的未知情況。
近日,科研人員利用CRC類器官原位移植方法和基因工程的本地小鼠腺瘤模型進行了全面的表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組分析,以確定使這些癌癥的腫瘤起始的必要因素。
科研人員發(fā)現(xiàn)sox17是一種與內(nèi)胚層和胎兒前腸發(fā)育有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,對腺瘤和crc的生長至關(guān)重要。SOX17在健康成人腸上皮中不表達,但在早期腫瘤發(fā)生時重新表達。SOX17缺失可阻止腫瘤生長,但僅在免疫功能正常的小鼠中有效。SOX17協(xié)調(diào)胎兒重編程,通過抑制這些新生癌癥對IFNγ的反應(yīng)能力,在這些新生癌癥上啟動免疫沉默表型,從而導(dǎo)致抗原呈遞和趨化因子產(chǎn)生減少。此外,SOX17通過驅(qū)動LGR5+腫瘤細胞的分化,產(chǎn)生MHC-I表達較低的免疫逃避性LGR5?腫瘤細胞,從而改變腫瘤的異質(zhì)性。這些適應(yīng)使新出現(xiàn)的腺瘤和CRC逃避抗腫瘤免疫監(jiān)視。