微生物是自然界中存在的一類微小生物,可以為人類帶來益處,但也隨時可能會毀掉寶貴的實驗結(jié)果。因此,嚴格控制實驗室中的衛(wèi)生,避免發(fā)生微生物污染,是生物學實驗,尤其是細胞學實驗成功的關(guān)鍵。德國MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma-off,即用型噴霧試劑,高效清除實驗環(huán)境的微生物污染。
免疫療法的發(fā)展,如免疫檢查點阻斷(ICB)1和嵌合抗原受體T細胞(CAR - T細胞),已經(jīng)顯著改善了許多患者的癌癥治療。
然而,免疫療法的療效在不同類型的癌癥和不同的患者之間差異很大。許多因素,包括患者和腫瘤遺傳學,腫瘤突變負擔和腫瘤微環(huán)境(TME)中的免疫浸潤程度,都有助于這種變異性。此外,過去十年的證據(jù)表明,定植在體內(nèi)的細菌、古細菌、微生物真核生物、病毒和真菌(微生物群)的差異,特別是胃腸道中的細菌、古細菌、微生物真核生物、病毒和真菌的差異,對ICB和CAR - T細胞治療以及化療等常規(guī)治療的療效差異做出了重要貢獻。
微生物群似乎在調(diào)節(jié)治療期間可能出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良事件(irAEs)方面發(fā)揮同樣重要的作用。反過來,許多癌癥療法對微生物群也有強有力的長期影響。癌癥幸存者,特別是兒童癌癥幸存者,在以后的生活中患糖尿病、肥胖和繼發(fā)性惡性腫瘤等慢性疾病的風險大大增加。據(jù)推測,癌癥幸存者體內(nèi)微生物群的持續(xù)失調(diào)可能是導(dǎo)致這些長期不良健康結(jié)果的原因之一,因此可以通過在癌癥治療后恢復(fù)健康的微生物群來減少這些不良健康結(jié)果。
有希望的是,針對腸道微生物群的臨床策略已經(jīng)在改善癌癥治療結(jié)果方面取得了早期成功。例如,從ICB應(yīng)答者到無應(yīng)答者的糞便微生物群移植(FMT)的I-II期臨床試驗表明,這種方法可以恢復(fù)黑色素瘤患者對抗pd1的敏感性24,25。FMT對治療引起的毒性也有有益的作用,例如,可導(dǎo)致治療難治性移植物抗宿主病(GVHD)的消退,GVHD可作為造血細胞移植(HCT)的并發(fā)癥發(fā)生26,27,這是一種高風險但具有潛在治愈性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方法。這些研究指出了個性化微生物群干預(yù)的誘人未來,以提高癌癥治療方案的療效并降低其毒性。
在近日發(fā)表在《Nature Reviews Immunology》上,標題為“Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy"的綜述中,科研人員提出了機制證據(jù),表明微生物群在調(diào)節(jié)標準和新興癌癥治療的療效方面具有因果作用,并討論了微生物群對急性和長期毒性的影響可能同樣重要。該綜述討論了該領(lǐng)域如何從觀察性研究發(fā)展到介入性臨床研究,并考慮如何最好地實施已建立和新興的針對微生物群的干預(yù)措施,以優(yōu)化癌癥患者的治療結(jié)果。