分子生物學(xué)是許多基因組學(xué)研究的基礎(chǔ)。核酸是分子生物學(xué)的核心研究對象之一。在核酸相關(guān)的實驗中，需要盡可能減少DNA污染。德國MB公司的PCR-Clean，高效清除核酸污染。

基于系統(tǒng)基因組學(xué)的腫瘤研究改變了我們對腫瘤生物學(xué)的理解，并顯著影響了患者的護理然而，許多癌癥仍然缺乏有效的治療方法或仍然缺乏特征，強調(diào)其復(fù)雜的生物學(xué)及其分子和表型異質(zhì)性樣品處理和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)的最新進展使大規(guī)模定量蛋白質(zhì)水平和翻譯后修飾(PTMs)成為可能。

臨床蛋白質(zhì)組學(xué)腫瘤分析聯(lián)盟(CPTAC)的共同努力已經(jīng)產(chǎn)生了單個癌癥類型的大型蛋白質(zhì)基因組數(shù)據(jù)集。這些研究都包括PTMs，并開始彌合分子特征和表型后果之間的差距，發(fā)現(xiàn)具有潛在治療脆弱性的新癌癥亞型盡管取得了這些進展，并且PTMs在細胞信號的調(diào)節(jié)和微調(diào)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但它們的共享模式、PTMs之間的串?dāng)_(例如，磷酸化、乙?；?span>)以及多個PTMs如何形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)仍然知之甚少，特別是在癌癥類型中。

先前的泛癌癥基因組研究表明，研究不同癌癥類型的復(fù)發(fā)性基因和通路改變可以促進我們對驅(qū)動癌癥的基本分子事件的理解。

研究人員著手確定不同癌癥類型的共享和不同的PTM模式，以研究在多種癌癥中改變的常見翻譯后調(diào)節(jié)機制，以擴展和補充基因組研究。為此，科研人員使用來自11項研究的數(shù)據(jù)生成了一個統(tǒng)一的泛癌癥隊列，包括來自1,110名未接受治療的患者的樣本，具有完整的基因組，轉(zhuǎn)錄組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和PTM(磷酸化和乙酰化)數(shù)據(jù)。這使得科學(xué)家們能夠搜索由于個體研究樣本量有限(39-140例患者)而無法在單個隊列中識別的模式。

為了關(guān)注癌癥的共享和組織獨立模式，作為協(xié)調(diào)過程的一部分，研究人員回歸了每種數(shù)據(jù)類型中的組織特異性效應(yīng)(STAR方法)。

研究分析重點是:

(1)已知在癌癥中失調(diào)的標(biāo)志通路，這些通路受到PTMs的嚴(yán)格控制，包括DNA損傷和修復(fù)通路、細胞免疫代謝和組蛋白水平的基因表達調(diào)節(jié);

(2)不同類型ptm之間的電位串?dāng)_。ptm具有一系列潛在的調(diào)節(jié)作用——從快速、持續(xù)到長期。在免疫和代謝反應(yīng)中，PTMs的短暫性和可逆性使得適應(yīng)微環(huán)境變化所需的快速反應(yīng)成為可能。

另一方面，PTM對組蛋白修飾的影響可以影響細胞程序的長期調(diào)節(jié);事實上，在癌癥中，異常的組蛋白乙?；梢允鼓[瘤抑制因子失活或激活癌基因。在DNA修復(fù)過程中，磷酸化在調(diào)節(jié)DNA修復(fù)蛋白的活性中起著關(guān)鍵作用，以ptm為重點的分析可能更好地表征DNA修復(fù)的圖景，特別是在DNA修復(fù)缺陷的癌癥中。最后，絲氨酸/蘇氨酸磷酸化和賴氨酸乙?；钦婧松镏袕V泛和最保守的PTMs。盡管迄今為止大多數(shù)研究都集中在單一PTM類型如何調(diào)節(jié)細胞過程上，但對蛋白質(zhì)含有多種PTM類型的認(rèn)識表明，它們可能共同作用，共同表現(xiàn)出復(fù)雜的調(diào)節(jié)作用，其中許多仍未被探索。

總的來說，這是一個詳細描述乙?；土姿峄膹V泛調(diào)控及其在癌癥類型中的共享模式的泛癌癥研究。研究結(jié)果為探索和產(chǎn)生關(guān)于ptm控制的癌癥過程的假設(shè)提供了豐富的資源，這些假設(shè)在進一步的實驗驗證后，可能會確定新的藥物靶點或提出影響癌癥生物學(xué)的新方法。