腸道干細(xì)胞的成熟和發(fā)育與出生后腸道菌群暴露相一致。
研究人員通過(guò)對(duì)生命早期微生物暴露以及這一過(guò)程的中斷如何影響腸道干細(xì)胞生態(tài)位和發(fā)育的研究,采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析的方法,結(jié)果顯示,在生命早期抗生素治療后,干細(xì)胞向Paneth細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化受損。
發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后腸道微生物通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞特化和間質(zhì)細(xì)胞生態(tài)位(niche)促進(jìn)干細(xì)胞分化,當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí),這一發(fā)育會(huì)受損,新生兒可能患上壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC),而乳酸菌處理能使其部分恢復(fù)。文章確定了一條腸道微生物群驅(qū)動(dòng)潘氏細(xì)胞分化以限制NEC的途徑。
小鼠遺傳和類器官共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明,腸道巨噬細(xì)胞CD206+亞群分泌Wnt配體,維持了對(duì)Paneth細(xì)胞分化重要的間充質(zhì)小生境細(xì)胞??股睾蚉aneth細(xì)胞數(shù)量減少與致命的嬰兒疾病,壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn),乳酸菌定殖或CD206+巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)移促進(jìn)了Paneth細(xì)胞的分化,降低了NEC的嚴(yán)重程度。
總之,該項(xiàng)工作定義了在出生后早期發(fā)育期間腸道微生物群介導(dǎo)的干細(xì)胞生態(tài)位的調(diào)節(jié)。
總結(jié):
腸道菌群調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞分化和巨噬細(xì)胞極化
CD206+腸巨噬細(xì)胞促進(jìn)間充質(zhì)小生境細(xì)胞增殖
抗生素治療損害腸道干細(xì)胞生態(tài)位,促進(jìn)NEC發(fā)病
乳酸菌或巨噬細(xì)胞治療部分挽救nec樣表型