天天干夜夜草_日本入室强伦姧bd在线观_91精品国产免费人成网站_免费看一级性生活片

當(dāng)前位置：首頁  >  技術(shù)文章  >  CircFAT1通過促進(jìn)STAT3活化促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞和免疫逃逸

CircFAT1通過促進(jìn)STAT3活化促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞和免疫逃逸

更新時(shí)間：2021-07-30  |  點(diǎn)擊率：628
腫瘤的干性和免疫逃逸密切相關(guān)，在腫瘤的發(fā)生和免疫治療的抵抗中起著至關(guān)重要的作用。然而，人們對協(xié)調(diào)這種聯(lián)系的潛在分子機(jī)制知之甚少。據(jù)報(bào)道，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)中環(huán)狀RNA FAT1(CircFAT1)的升高通過促進(jìn)STAT3的激活來統(tǒng)一和調(diào)節(jié)腫瘤干性與免疫逃避之間的正相關(guān)關(guān)系。CircFAT1基因敲除(KD)可減少體外SCC細(xì)胞的腫瘤球體形成和體內(nèi)腫瘤的生長。生物信息學(xué)分析顯示circfat1kd損傷腫瘤干細(xì)胞特征并激活腫瘤細(xì)胞固有免疫。機(jī)制上，circFAT1與細(xì)胞質(zhì)中的STAT3結(jié)合，阻止了由SHP1介導(dǎo)的STAT3去磷酸化，并促進(jìn)了STAT3的激活，從而抑制了stat1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。此外，circfat1kd通過促進(jìn)CD8+細(xì)胞浸潤到腫瘤微環(huán)境中，顯著增強(qiáng)了PD1阻斷免疫治療。綜上所述，結(jié)果表明circFAT1是腫瘤干細(xì)胞和抗腫瘤免疫的重要調(diào)節(jié)因子。

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)起源于口腔、口咽、喉和下咽，是一種高度侵襲性的腫瘤。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌侵襲性很強(qiáng)，經(jīng)常轉(zhuǎn)移到富含免疫細(xì)胞的頸部淋巴結(jié)。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在接受手術(shù)、放療、化療等常規(guī)治療后，由于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥等原因，5年生存率仍相對較低。zhong所周知，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌具有低腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞的免疫抑制腫瘤微環(huán)境。近年來，以PD1阻斷為基礎(chǔ)的免疫治療聯(lián)合化療已被證實(shí)為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的一線治療方法。不幸的是，客觀應(yīng)答率仍然較低，在20%到30%的范圍內(nèi)，中位應(yīng)答期相對較短，這表明HNSCC對PD1封suo具有抵抗力。

癌干性和免疫逃避已成為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的重要特征。越來越多的證據(jù)表明，腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells, CSCs)與HNSCC的發(fā)生、生長、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和耐藥有關(guān)。為了制定有效的靶向性策略，作者需要更好地理解控制CSC支持的分子和表觀遺傳機(jī)制。許多研究都集中在抑制調(diào)控通路上，這些調(diào)控通路對cscs的莖性和腫瘤遺傳潛能至關(guān)重要。有趣的是，癌變被發(fā)現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞固有的免疫抑制特征密切相關(guān)。zhong所周知，免疫在監(jiān)視惡性細(xì)胞發(fā)生癌變、抑制腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移方面起著至關(guān)重要的作用。在腫瘤的發(fā)展和生長過程中，CSCs必須發(fā)展出內(nèi)在的機(jī)制來逃避免疫監(jiān)視。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌經(jīng)常轉(zhuǎn)移到頸部淋巴結(jié)，但不轉(zhuǎn)移到其他器官，這些器官富含免疫細(xì)胞。由于分散的CSCs介導(dǎo)了轉(zhuǎn)移，CSCs應(yīng)該在本質(zhì)上抵抗免疫細(xì)胞的殺傷，然后在淋巴結(jié)中生長。然而，關(guān)于癌癥干性和免疫逃避是如何受到分子和表觀遺傳學(xué)調(diào)控的，我們知之甚少。

circRNA是一種新型的單鏈RNA，它與3 ’RNA和5 ’RNA共價(jià)連接形成一個(gè)閉合的連續(xù)環(huán)路。越來越多的證據(jù)表明，CircRNA可能調(diào)節(jié)多種生物過程，包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生長和發(fā)育。雖然大多數(shù)circRNA的生物學(xué)功能尚不清楚，但有一些研究表明，circRNA調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。在HNSCC中，一組CircRNA被發(fā)現(xiàn)明顯失調(diào)。然而，這些CircRNA在HNSCC發(fā)生和發(fā)展中的功能作用還沒有被探索。在此，作者分析了CircRNAs在HNSCC和配對的癌旁組織中的表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)CircFAT1在HNSCC中高表達(dá)。有趣的是，作者發(fā)現(xiàn)CircFAT1通過激活STAT3來控制腫瘤的干性和抗腫瘤免疫，為HNSCC中CSCs的免疫逃逸提供了重要的見解。

本文所用圖片及內(nèi)容均來源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

來源：生物谷

科研實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)控，每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測報(bào)告》，包括：品名，貨號，批號，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測報(bào)告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測報(bào)告》，可登陸“締一生物"guan網(wǎng)，留言技術(shù)部，得到免費(fèi)幫助。）

它在國內(nèi)市場經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌.