根據(jù)兩個科學家團隊的研究,SARS-CoV-2病毒可通過利用細胞受體內新鑒定的序列進入人細胞并在人細胞中復制。兩組的研究結果都更全面地描繪了SARS-CoV-2不僅要進入細胞,然后繁殖和擴散的各種細胞過程。
該結果還暗示,盡管需要在細胞和動物模型中進行驗證,但該序列可能會成為COVID-19患者新療法的靶標??茖W家們知道,SARS-CoV-2與人細胞表面的ACE2受體結合,然后它通過稱為內吞作用的過程進入細胞。研究表明,該病毒可能通過靶向稱為整聯(lián)蛋白的其他受體來劫持或干擾其他過程,例如細胞內務處理(自噬)。但是,關于病毒如何在生化水平上利用整合素的確切了解還很少。
通過分析真核線性母題數(shù)據(jù)庫,BálintMészáros及其同事發(fā)現(xiàn)ACE2和各種整聯(lián)蛋白都包含幾個短的線性基序(SLiMs)-小氨基酸序列-他們預測它們在胞吞作用和自噬中起作用。然后,科學家整理了一份清單,列出了目前使用的實驗治療方法和已批準的藥物,這些藥物可以靶向SARS-CoV-2與目標SLiM之間的相互作用。另外,Johanna Kliche和同事進行了分子測試,以查看這些SLiM是否與有助于自噬和內吞作用的蛋白質相互作用。
研究小組發(fā)現(xiàn)ACE2中的兩個SLiM與內吞相關蛋白SNX27和SHANK結合,整合素β3中的一個SLiM與兩個參與自噬的蛋白質結合。除了提供重新利用SARS-CoV-2藥物的資源外,Mészáros等人。他們的預測方法可以幫助確定類似的雷達下SLiM,這些SLiM有助于復制其他引起疾病的病毒。
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來源:生物幫
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